Missé Dorothée. (1998). Etude des interactions entre les structures conservées de la GP120 du VIH-1 et les cellules cibles.
Montpellier : USTL, 153 p. multigr. Th. : Biochim. et Biol. Moléculaire, USTL : Montpellier. 1998/11/30.
Titre du document
Etude des interactions entre les structures conservées de la GP120 du VIH-1 et les cellules cibles
Année de publication
1998
Type de document
Diplôme
Auteurs
Missé Dorothée
Source
Montpellier : USTL, 1998,
153 p. multigr.
Diplôme
Th. : Biochim. et Biol. Moléculaire, USTL : Montpellier. 1998/11/30.
Le virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) est l'agent étiologique du Syndrome d'Immunodéficience Acquise (SIDA). Pour pouvoir entrer dans les cellules qu'il infecte, le VIH doit tout d'abord interagir avec les protéines membranaires de l'hôte. Il est donc important de connaître les sites d'interaction des glycoprotéines d'enveloppe du virus avec les cellules cibles. De manière générale, les agents pathogènes infectent l'hôte en utilisant des structures conservées. Ces structures sont capables de reconnaître les site de fixation et de pénétration cellulaire. Les résultats obtenus dans le cadre de cette thèse nous ont permis de démontrer le rôle de l'hélice amphipatique alpha 1 (structure hautement conservée) de la gp120 dans les interactions entre la glycoprotéine d'enveloppe du VIH-1 et le récepteur CD4. Nous avons pu, après délétion de cette hélice (E91-S115), obtenir une gp120 qui ne se fixe plus sur le CD4 mais qui maintient son interaction sur le co-récepteur CXCR4. Des mutations ponctuelles dans cette structure conservée de la gp120, nous ont permis de déterminer avec précision l'acide aminé (aa, W112) impliqué dans l'interaction gp120-CD4. Les données cristallographiques de la gp120, actuellement disponsibles, nous ont permis de localiser avec précision, le W112. L'aa W112 est un élément majeur de la cavité de la gp120 impliquée dans l'interaction avec le CD4, et ce au même titre que le W 427 (de la région de la gp120), décrit pendant plus de dix ans comme "site de fixation de la gp120 sur le CD4". Outre la détermination de cette région d'interaction, nous avons également démontré que la glycoprotéine d'enveloppe gp120 est capable de reproduire les effets des chimiokines sur les cellules possédant leur récepteur (ici le CXCR4)... (D'après résumé d'auteur)
