Gorse L. auteur aut IRD Plessis L. auteur aut IRD Wearne S. auteur aut IRD Paradis M. auteur aut IRD Pinilla M. auteur aut IRD Chua R. auteur aut IRD Lim S. S. auteur aut IRD Pelluz E. auteur aut IRD Toh G. A. auteur aut IRD Mazars R. auteur aut IRD Bomfim C. auteur aut IRD Hervé F. auteur aut IRD Lhaute K. auteur aut IRD Réveillon D. auteur aut IRD Suire B. auteur aut IRD Ravon-Katossky L. auteur aut IRD Benoist T. auteur aut IRD Fromont L. auteur aut IRD Péricat D. auteur aut IRD Mertens K. N. auteur aut IRD Derrien A. auteur aut IRD Terre-Terrillon A. auteur aut IRD Chomérat N. auteur aut IRD Bilien G. auteur aut IRD Séchet V. auteur aut IRD Carpentier L. auteur aut IRD Fall M. auteur aut IRD Sonko A. auteur aut IRD Hakim H. auteur aut IRD Sadio N. auteur aut IRD Bourdeaux J. auteur aut IRD Cougoule C. auteur aut IRD Henras A. K. auteur aut IRD Perez-Oliva A. B. auteur aut IRD Brehmer Patrice auteur aut IRD Roca F. J. auteur aut IRD Zhong F. L. auteur aut IRD Common J. auteur aut IRD Meunier E. auteur aut IRD Hess P. auteur aut IRD text journalArticle eng text/pdf reformatted digital access In 2020-2021, a "mysterious illness" struck Senegalese fishermen, causing severe acute dermatitis in over one thousand individuals following exposure through drift-net fishing activity. Here, by performing deep analysis of the environmental samples we reveal the presence of the marine dinoflagellate Vulcanodinium rugosum and its associated cyclic imine toxins. Specifically, we show that the toxin PortimineA, strongly enriched in environmental samples, impedes ribosome function in human keratinocytes, which subsequently activates the stress kinases ZAK alpha and P38 and promotes the nucleation of the human NLRP1 inflammasome, leading to the release of IL-1 beta/IL-18 pro-inflammatory cytokines and cell death. Furthermore, cell-based models highlight that naturally occurring mutations in the P38-targeted sites of human NLRP1 are unable to respond to PortimineA exposure. Finally, the development and use of human organotypic skins and zebrafish models of PortimineA exposure demonstrate that the ZAK alpha-NLRP1 axis drives skin necrosis and inflammation. Our results exemplify the threats to human health caused by emerging environmental toxins and identify ZAK alpha and NRLP1 as important pharmacological targets to mitigate PortimineA toxicity. specialized Skin Pathology Environmental Toxins Ribotoxic Stress Response NLRP1 Inflammasome 050 020 034 [Early access] [28 p.] 2025 1757-4676 https://www.documentation.ird.fr/hor/fdi:010092782 10.1038/s44321-025-00197-4 1757-4676 [F B010092782] https://www.documentation.ird.fr/hor/fdi:010092782 https://horizon.documentation.ird.fr/exl-doc/pleins_textes/2025-04/010092782.pdf IRD - Base Horizon / Pleins textes 2025-04-02 2025-11-04 fdi:010092782 fre