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Marquet S., Bucheton Bruno, Reymond C., Argiro L., El-Safi S. H., Kheir M. M., Desvignes J. P., Beroud C., Mergani A., Hammad A., Dessein A. J. (2017). Exome sequencing identifies two variants of the alkylglycerol monooxygenase gene as a cause of relapses in visceral leishmaniasis in children, in Sudan. Journal of Infectious Diseases, 216 (1), 22-28. ISSN 0022-1899

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Lien direct chez l'éditeur doi:10.1093/infdis/jix277

Titre
Exome sequencing identifies two variants of the alkylglycerol monooxygenase gene as a cause of relapses in visceral leishmaniasis in children, in Sudan
Année de publication2017
Type de documentArticle référencé dans le Web of Science WOS:000405951900005
AuteursMarquet S., Bucheton Bruno, Reymond C., Argiro L., El-Safi S. H., Kheir M. M., Desvignes J. P., Beroud C., Mergani A., Hammad A., Dessein A. J.
SourceJournal of Infectious Diseases, 2017, 216 (1), p. 22-28. ISSN 0022-1899
RésuméVisceral leishmaniasis (kala-azar, KA) is the most severe form of leishmaniasis, characterized by fever, weight loss, hepatosplenomegaly, and lymphadenopathy. During an outbreak of KA in Babar El Fugara (Sudan), 5.7% of cured patients displayed relapses, with familial clustering in half the cases. We performed whole-exome sequencing on 10 relapsing individuals and 11 controls from 5 nuclear families. Rare homozygous and compound-heterozygous nonsense (c.1213C > T, rs139309795, p.Arg405*) and missense (c.701A > G, rs143439626, p.Lys234Arg) mutations of the alkylglycerol monooxygenase (AGMO) gene were associated with KA relapse in 3 families. Sequencing in additional family members confirmed the segregation of these mutations with relapse and revealed an autosomal dominant mode of transmission. These mutations were detected heterozygous in 2 subjects among 100 unrelated individuals with KA who never relapsed after cure, suggesting incomplete penetrance of AGMO deficiency. AGMO is expressed in hematopoietic cells, and is strongly expressed in the liver. AGMO modulates PAF production by mouse macrophages, suggesting that it may act through the PAF/PAF receptor pathway previously shown to have anti-Leishmania activity. This is the first demonstration that relapses after a first episode of KA are due to differences in human genetic susceptibility and not to modifications of parasite pathogenicity.
Plan de classementEntomologie médicale / Parasitologie / Virologie [052] ; Santé : généralités [050]
Descr. géo.SOUDAN
LocalisationFonds IRD [F B010070378]
Identifiant IRDfdi:010070378
Lien permanenthttp://www.documentation.ird.fr/hor/fdi:010070378

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