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Wichit Sineewanlaya, Hamel Rodolphe, Bernard E., Talignani L., Diop Fodé, Ferraris Pauline, Liégeois Florian, Ekchariyawat P., Luplertlop N., Surasombatpattana P., Thomas F., Merits A., Choumet V., Roques P., Yssel H., Briant L., Missé Dorothée. (2017). Imipramine inhibits chikungunya virus replication in human skin fibroblasts through interference with intracellular cholesterol trafficking. Scientific Reports - Nature, 7, art. 3145 [12 p.] ISSN 2045-2322

Fichier PDF disponiblehttp://horizon.documentation.ird.fr/exl-doc/pleins_textes/divers17-06/010070204.pdf[ PDF Link ]

Lien direct chez l'éditeur doi:10.1038/s41598-017-03316-5

En Libre Accès sur HAL https://hal-pasteur.archives-ouvertes.fr/pasteur-01570216

Titre
Imipramine inhibits chikungunya virus replication in human skin fibroblasts through interference with intracellular cholesterol trafficking
Année de publication2017
Type de documentArticle référencé dans le Web of Science WOS:000402957400026
AuteursWichit Sineewanlaya, Hamel Rodolphe, Bernard E., Talignani L., Diop Fodé, Ferraris Pauline, Liégeois Florian, Ekchariyawat P., Luplertlop N., Surasombatpattana P., Thomas F., Merits A., Choumet V., Roques P., Yssel H., Briant L., Missé Dorothée.
SourceScientific Reports - Nature, 2017, 7, art. 3145 [12 p.] ISSN 2045-2322
RésuméChikungunya virus (CHIKV) is an emerging arbovirus of the Togaviridae family that poses a present worldwide threat to human in the absence of any licensed vaccine or antiviral treatment to control viral infection. Here, we show that compounds interfering with intracellular cholesterol transport have the capacity to inhibit CHIKV replication in human skin fibroblasts, a major viral entry site in the human host. Pretreatment of these cells with the class II cationic amphiphilic compound U18666A, or treatment with the FDA-approved antidepressant drug imipramine resulted in a near total inhibition of viral replication and production at the highest concentration used without any cytotoxic effects. Imipramine was found to affect both the fusion and replication steps of the viral life cycle. The key contribution of cholesterol availability to the CHIKV life cycle was validated further by the use of fibroblasts from Niemann-Pick type C (NPC) patients in which the virus was unable to replicate. Interestingly, imipramine also strongly inhibited the replication of several Flaviviridae family members, including Zika, West Nile and Dengue virus. Together, these data show that this compound is a potential drug candidate for anti-arboviral treatment.
Plan de classementEntomologie médicale / Parasitologie / Virologie [052] ; Santé : généralités [050] ; Sciences fondamentales / Techniques d'analyse et de recherche [020]
LocalisationFonds IRD [F B010070204]
Identifiant IRDfdi:010070204
Lien permanenthttp://www.documentation.ird.fr/hor/fdi:010070204

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