@phdthesis{fdi:010065640,
  title = {{L}a {PSA} ({P}romastigote {S}urface {A}ntigen) soluble de {L}eishmania induit, sous forme recombinante ou peptidique, une r{\'e}ponse immune protectrice chez le chien},
  author = {{P}etitdidier, {E}lodie},
  editor = {},
  language = {{FRE}},
  abstract = {{L}es leishmanioses ont pour origine un protozoaire flagell{\'e} appartenant au genre {L}eishmania qui infecte l’{H}omme et de nombreux mammif{\`e}res. {L}es animaux infect{\'e}s, tels que le chien, constituent une source de parasites pour l’insecte vecteur, favorisant leur transmission {\`a} l’{H}omme. {C}es maladies parasitaires repr{\'e}sentent un v{\'e}ritable probl{\`e}me de sant{\'e} publique dans le monde. {M}algr{\'e} le nombre de pays touch{\'e}s et une incidence de deux millions de nouveaux cas par an, elle compte cependant parmi les maladies les plus n{\'e}glig{\'e}es. À ce jour, aucun vaccin n’existe contre la leishmaniose humaine et l’arsenal th{\'e}rapeutique utilis{\'e} reste coûteux et peu efficace. {L}e traitement des leishmanioses d{\'e}pend donc de la mise au point de m{\'e}thodes diagnostiques plus sensibles et surtout de la d{\'e}couverte de nouvelles cibles th{\'e}rapeutiques et/ou vaccinales. {N}os travaux ont r{\'e}cemment abouti {\`a} l’{\'e}laboration du premier vaccin europ{\'e}en contre la leishmaniose visc{\'e}rale canine, commercialis{\'e} sous le nom de {C}ani{L}eish®. {C}e vaccin est compos{\'e} d’un extrait d’antig{\`e}nes naturellement excr{\'e}t{\'e}s-s{\'e}cr{\'e}t{\'e}s par les formes promastigotes de {L}eishmania infantum ({L}i{ESA}p), formul{\'e} avec le {QA}-21. {L}a prot{\'e}ine {L}i{PSA}-50{S}, appartenant {\`a} la famille des « {P}romastigote {S}urface {A}ntigen » ({PSA}), a ensuite {\'e}t{\'e} identifi{\'e}e comme {\'e}tant l’immunog{\`e}ne majeur et l’un des principaux constituants actifs du vaccin {C}ani{L}eish®. {N}otre {\'e}tude d{\'e}montre clairement la perte de virulence des promastigotes transg{\'e}niques de {L}. infantum surexprimant la prot{\'e}ine {L}i{PSA}-50{S} en induisant la production d’anticorps sp{\'e}cifiques chez la souris {BALB}/c (r{\'e}ponse immunitaire mixte {T}h1/{T}h2). {C}es anticorps sont capables d’opsoniser les parasites in vitro et d’activer les mol{\'e}cules du compl{\'e}ment, provoquant la lyse des parasites. {D}e plus, les promastigotes surexprimant {L}i{PSA}-50{S} prot{\`e}gent la souris d’une infection exp{\'e}rimentale {\`a} {L}. infantum, sugg{\'e}rant les propri{\'e}t{\'e}s immunoprotectrices de cette prot{\'e}ine. {A} d{\'e}faut de pouvoir purifier la prot{\'e}ine recombinante {L}i{PSA}-50{S} sous sa forme recombinante, son homologue chez {L}. amazonensis a {\'e}t{\'e} produit dans un syst{\`e}me d’expression permettant d’obtenir une prot{\'e}ine recombinante de conformation native, la prot{\'e}ine {L}a{PSA}-38{S}. {L}e pouvoir vaccinal de la prot{\'e}ine {L}a{PSA}-38{S}, de sa partie carboxy-terminale (la prot{\'e}ine {L}a{PSA}-12{S}) et de ses d{\'e}riv{\'e}s peptidiques, a {\'e}t{\'e} analys{\'e} dans des essais pr{\'e}cliniques de vaccination chez le chien, principal h{\^o}te r{\'e}servoir naturel {\`a} {L}. infantum. {N}ous montrons ici que les prot{\'e}ines recombinantes conf{\`e}rent chez le chien un excellent taux de protection (environ 80%) {\`a} l’encontre d’une infection exp{\'e}rimentale {\`a} {L}. infantum. {L}a combinaison de trois peptides issus de la prot{\'e}ine {L}a{PSA}-12{S} conf{\`e}re un taux de protection de 60 {\`a} 70% dans un mod{\`e}le exp{\'e}rimental de leishmaniose visc{\'e}rale canine. {L}a protection des chiens s’accompagne d’une r{\'e}ponse immune cellulaire de type {T}h1 et d’une r{\'e}ponse anticorps sp{\'e}cifique appropri{\'e}e. {C}es r{\'e}sultats prometteurs nous encouragent aujourd’hui {\`a} {\'e}valuer l’efficacit{\'e} de ces candidats vaccinaux en situation d’exposition naturelle {\`a} l’infection.},
  keywords = {},
  address = {{P}aris},
  publisher = {{EPHE}},
  pages = {147  multigr.},
  year = {2015},
  URL = {https://www.documentation.ird.fr/hor/fdi:010065640},
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