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Yen N. T. H., Ibrahim H., Reybier K., Perio Pierre, Souard F., Najahi E., Fabre P. L., Nepveu F. (2013). Pro-oxidant properties of indolone-N-oxides in relation to their antimalarial properties. Journal of Inorganic Biochemistry, 126, 7-16. ISSN 0162-0134

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Lien direct chez l'éditeur doi:10.1016/j.jinorgbio.2013.04.012

Titre
Pro-oxidant properties of indolone-N-oxides in relation to their antimalarial properties
Année de publication2013
Type de documentArticle référencé dans le Web of Science WOS:000322942400002
AuteursYen N. T. H., Ibrahim H., Reybier K., Perio Pierre, Souard F., Najahi E., Fabre P. L., Nepveu F.
SourceJournal of Inorganic Biochemistry, 2013, 126, p. 7-16. ISSN 0162-0134
RésuméIndolone-N-oxides (INODs) are bioreducible and possess remarkable anti-malarial activities in the low nanomolar range in vitro against different Plasmodium falciparum (P. falciparum) strains and in vivo. INODs have an original mechanism of action: they damage the host cell membrane without affecting non-parasitized erythrocytes. These molecules produce a redox signal which activates SYK tyrosine kinases and induces a hyperphosphorylation of AE1 (band 3, erythrocyte membrane protein). The present work aimed to understand the early stages of the biochemical interactions of these compounds with some erythrocyte components from which the redox signal could originate. The interactions were studied in a biomimetic model and compared with those of chloroquine and artemisinin. The results showed that INODs i) do not enter the coordination sphere of the metal in the heme iron complex as does chloroquine; ii) do not generate iron-dependent radicals as does artemisinin; iii) generate stable free radical adducts after reduction at one electron; iv) cannot trap free radicals after reduction. These results confirm that the bioactivity of INODs does not lie in their spin-trapping properties but rather in their pro-oxidant character. This property may be the initiator of the redox signal which activates SYK tyrosine kinases.
Plan de classementEntomologie médicale / Parasitologie / Virologie [052] ; Sciences fondamentales / Techniques d'analyse et de recherche [020]
LocalisationFonds IRD [F B010060554]
Identifiant IRDfdi:010060554
Lien permanenthttp://www.documentation.ird.fr/hor/fdi:010060554

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